日常生活中，我们经常会遇到服药时间的问题。比如，在医院开具药品后，医生或药师会告诉你——“这个高血压药要早上7点空腹吃”“这个抗过敏药要睡前吃”“这个调血脂药要睡前吃”“这个骨质疏松药一周吃一次”“这个护胃药饭前空腹吃”……当你拿着一包药回家后，会不会心中也带着疑问——吃药竟然有这么多时间的讲究啊？这都是为什么呢？正所谓“知其然，知其所以然”，今天我们就来解读一下药物背后的十二时辰。

首先我们要知道，人的身体存在着“人体生物钟”的概念，它包括了生物节律、生命活动的节律，以及病理变化的节律性。人的一切的生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放，物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行——这就是人体的生物节律性。人的生命活动存在节律性，比如呼吸节奏昼快夜慢；体温凌晨偏低，下午偏高；血压白天活动时高，夜间睡眠时低；尿液量昼多夜少；物质代谢昼快夜慢等。同时，疾病的发作也具有节律性，比如咯血多发生于晨起后或晚间，心梗多发生于早晨，脑梗多发生于凌晨，哮喘较常发生于夜间或清晨，胆绞痛多发与夜晚等。

当我们理解了人体存在的节律性，就能明白药物的使用需要配合人体生物钟。而其实早在20世纪50年代就已经诞生了这么一门学科，专门研究药物和机体内源性生物节律的关系，即为时辰药理学。简而言之，时辰药理学的核心问题就是研究最佳的给药时间。

采访对象供图（下同）

高血压是最为常见的慢性病之一，也是心脑血管病最主要的危险因素。人体血压存在明显的昼夜节律性，它影响着高血压人群使用降压药的给药时间。在自然状态下，人体血压在早上9～11时和下午6～7时比较高，而在凌晨2～3时比较低，呈典型的双峰一谷型。同时，高血压也是诱发脑卒中的危险因素，而清晨时分脑卒中风险相对较高。因而，大部分原发性高血压患者，推荐在清晨觉醒后一次顿服一日的降压药剂量，就可以达到一个较好的血压控制效果。而对于重度高血压患者可选择在睡前减量服用白天剂量，以应对夜间血压低谷。大部分情况下，血压是白天高、夜间偏低，如果患者出现夜间血压比白天高，则称为反勺型高血压，多见于老年人或睡眠呼吸暂停综合征患者。遇到这种情况，一定要监测睡眠，调整服药时间，从而有效控制夜间血压峰值。

心肌缺血的发生风险也存在着昼夜节律波动，上午6～12时出现主峰，晚上18～24时出现次峰，因而心绞痛的发作高峰为上午6～12时。若为每日单次给药，可优先选择上午或早上服药；若发生心绞痛急性发作，则迅速舌下含服硝酸甘油，若症状不缓解可每隔5分钟再次服用，连续三次服药症状不缓解则必须尽快就医。

高脂血症即指血浆中胆固醇和甘油三酯的水平升高。人体70%的胆固醇由自身合成，合成部位主要在肝脏，该生物学过程包含一个关键酶——HMG-CoA还原酶，其在夜间活性较高，因此人体胆固醇的合成主要发生在夜间，在凌晨0～3时达到合成高峰。他汀类降脂药是最常用的高胆固醇血症治疗药物，它针对性地作用于胆固醇合成关键酶HMG-CoA还原酶，因此，睡前服用他汀类药物可以达到更好的控制血脂作用。

血糖控制对糖尿病患者至关重要，人体基础血糖波动具有典型的昼夜节律性。凌晨4时，体内胰岛素的敏感性最强，能够发挥较好的降血糖作用；而在清晨，致糖因子的升糖作用会远远大于胰岛素的降糖作用，从而在早晨形成一个血糖高峰，即为“拂晓现象”。为应对“拂晓现象”，可在早晨7时给药。同时，糖尿病患者进食后血糖会有一个较大的波动，血糖的升高较猛，清除较慢。为控制进食对血糖的冲击以及基础血糖的稳定，口服降糖药和胰岛素制剂的给药时间至关重要。

临床中，二甲双胍是口服降糖药的基石和首选，它通过多种途径促进葡萄糖的代谢从而控制血糖，然而它能够引起胃肠道副作用，一般建议随餐服用，并根据血糖水平逐步调整剂量从而改善胃肠道耐受性。磺酰脲类促胰岛素分泌剂的代表药物有格列齐特（达美康）和格列美脲（亚莫利）等。其中格列齐特起效时间为服药后30分钟，因此需在餐前半小时服用，而格列美脲为长效制剂，每天一次用药，可在早餐时服用。非磺酰脲类促胰岛素分泌剂的代表药物有瑞格列奈（诺和龙）、那格列奈（唐力）等，该类药物起效快，维持时间短，被称为“餐时血糖调节剂”，主要用于降低餐后血糖，因此需在餐前15分钟内服用，一般可在餐前1分钟服药。DPP-4抑制剂的代表药物有西格列汀（捷诺维），利格列汀（欧唐宁）等，该类药物通过间接途径促进胰岛素的分泌，因此服药时间不受进餐影响，一般每日清晨给药一次以应对血糖晨峰。α-糖苷酶抑制剂的代表药物是阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖（倍欣），该类药物针对性地抑制食物摄入后的多糖分解从而降低餐后血糖，因此必须随餐服用，建议在吃第一口饭时服药。胰岛素增敏剂以罗格列酮和吡格列酮为代表，该类药物为长效制剂，每日一次于早餐前1分钟服药效果最佳。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂的代表药物有达格列净（安达唐）、卡格列净（怡可安）、恩格列净（欧唐静）等，该类药物通过促进肾小管对葡萄糖的重吸收，加速糖的尿排泄达到降糖作用，因此具有心血管系统保护作用，且不受进食的影响。该类药物为长效制剂，每日一次给药，推荐晨起空腹口服。

胰岛素制剂根据作用时间长短分为短、中、长效和预混制剂等品种。超短效制剂起效迅速，于餐前即刻皮下注射给药，短效胰岛素皮下注射半小时后开始起效，于餐前半小时给药，这两者主要用于控制餐后血糖。中效胰岛素于给药后2～4小时开始起效，药效持续16～24小时，主要用于控制夜间和空腹基础血糖，每日两次于早晚餐前注射。（超）长效胰岛素用于控制全天基础血糖，每天任意时间注射一次，一般与短效胰岛素联用强化血糖管理。

此外，肾脏排泄也具有明显昼夜节律：白天人体肾功能相对较好，尿液pH值较高，有利于利尿药发挥更好的疗效，因此利尿药通常选择晨起服用，比如氢氯噻嗪于早晨7点服用，呋塞米上午10点服用。

哮喘在夜间睡眠时的发作风险是白天的百倍，具有夜间发作黎明前加重的趋势，因此多数平喘药以日低夜高的给药方案为最佳，比如特布他林可采用早8时服用5mg，晚20时服用10mg的给药方案。

人体胃酸分泌从中午开始攀升，晚20时左右急剧上升，于晚22时达到高峰。因此，抗酸药可选择于餐后1～3小时和临睡前服用。抑酸药中替丁类H2受体拮抗剂可早晚各一次或临睡前服用1次；拉唑类质子泵抑制剂因多为肠溶胶囊，需空腹服用，因此于晨起空腹服用或于晚20时加服一次以防夜间酸突破。胃粘膜保护药则需在进食前对胃粘膜套上保护套，因此于两餐之间半空腹服用为最佳。

铁的吸收依赖于胃酸作用，因此抗贫血药铁类制剂宜在餐后30～60分钟胃酸分泌最活跃的时间服用，因此一般于晚餐后半小时一次口服。

人体激素调节具有昼夜节律性。皮质激素于早8时达到全天的最高峰，因此将全日量于早8时一次给药的方案优于等量多次给药，亦可采取早高晚低的给药方案。

关于用药时间的讲究其实还有很多，在生活中如遇服药问题，首先要遵循医嘱，此外还可以积极问询药师，可以通过各大医院线上或线下的药学门诊进行用药咨询。

作者：郑心怡（复旦大学附属华山医院药剂科主管药师）

服药时间讲究科普揭秘医药十二时辰