恶病质:探秘肿瘤中的黑暗力量
恶病质,尤其是癌性恶病质,是指恶性肿瘤患者处于食欲减退、极度消瘦、贫血、乏力和衰竭等综合表现下的一种状态。其中以消瘦和厌食为主要表现,是恶性肿瘤患者的直接死因之一。总体上看,恶病质的发生率较高,80%的晚期消化道肿瘤和60%的晚期肺癌患者有相当程度的体重减轻。恶病质在儿童和老年患者中更为常见,并随病程进展而加重。癌性恶病质的发生除了大大增加肿瘤患者的死亡风险。在积极提倡恶性肿瘤带瘤生存的今天,恶病质对患者的生活质量的影响也无法忽视。
肿瘤侵犯到消化道时,局部梗阻和吞咽异常可影响食物的摄入;消化和吸收不良也是造成了食物消化的改变;神经功能失调,特别是味觉和嗅觉的异常,产生对食物的厌恶情绪;肿瘤产生因子能改变病人对食物的感觉,特别是味觉和嗅觉而影响对食物的享用;5-羟色胺是最可能对这种改变起作用的神经递质;治疗本身与恶心,呕吐和厌食有关,当病人在疾病过程或治疗中出现恶心,他们会产生一种精神上对食物的厌恶,常难控制。
研究发现癌症恶病质患者,体内糖、蛋白质及脂类的代谢可发生异常,能量代谢出现改变。糖代谢异常主要表现在胰岛素抗性改变、葡萄糖合成、糖异生和葡萄糖乳酸循环活性增加;蛋白质异常则包括蛋白质周转以及肝脏和肿瘤的蛋白质合成增加,同时肌肉蛋白合成却下降。脂代谢异常表现为脂质动员增加,脂肪生成和脂蛋白脂酶活性降低,甘油三酯水平升高,高密度脂蛋白水平降低,静脉甘油水平升高同时血浆甘油清除率下降。
肿瘤本身产生的循环因子或宿主免疫系统如淋巴细胞和(或)单核细胞、巨噬细胞在应答肿瘤过程中释放的细胞因子可能是癌性恶病质的病因之一。实验证明将人IL-1和TNF- a给予健康动物会明显降低它们的食欲。癌症患者和实验动物血清中的TNF-a、IL-2水平非常高。在动物模型中,IL-6水平与肿瘤进展有明显正相关表现,在癌症恶病质的进展中也起了恶病质因子的作用。
癌性恶病质的诊断标准为:6个月内无节食条件下体重下降5%;或6个月内体重下降大于2%,但合并肌肉减少症;或四肢骨骼肌指数下降的患者,6个月体重下降大于2%;符合以上2点中的任意一条,癌症恶病质诊断即可成立。
临床医生在治疗营养不良癌症病人所面临最困难的问题是营养给予途径。目前认为,如果有可能,原则上是采用消化道途径,经肠道支持较合适。Harris-Benedict公式用于决定基本热量需求,一般来说,癌症病人应激因素应加到病人热量需要中,推测是基础代谢率的20%~30%。如果病人有感染或其他方面的应激因素,也应加到病人热量需要中。
除热量需要外,需给予1~1.5 g/kg体重的蛋白。25%~40 %的非蛋白热量应是脂肪形式。已制定了肠道用的配方以平衡这些因素。当必须采用全肠外营养时,这些同样的配方决定热量蛋白和脂肪的摄入。一旦营养支持治疗开始,应收集尿液,测定尿中氮的丢失。如病人无腹泻,2 g氮应被加入作为大便不明显的氮丢失,用这些值能计算出氮平衡,这种平衡应是正性的,说明病人接受的氮超过排除的氮,这在决定病人是否正接受合适的热量摄入很重要。累积氮平衡是测定恰当的任何形式营养支持的基石。
有很多药物可刺激食欲,临床上主要应用的是甲地孕酮,它能明显改善癌症病人的食欲,体重减轻及恶病质,副作用小。
目前尚无逆转肿瘤恶病质特效药,最好方法是减少肿瘤负荷。食欲刺激剂、代谢调节剂、营养支持治疗方法可以暂时维持脂肪储备,但不能有效保持机体组织群含量,短期体重增加只是水潴留所致,无法延长患者的生存时间。
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